La medicina più costosa mai approvata: una terapia genica che cura la pelle di farfalla e può costare 20 milioni per paziente | Società

Quando Mía Millán è nata all’ospedale di Linares, nelle prime ore dell’11 agosto 2017, una delle prime cose che l’attenzione dei suoi genitori era in un grande punto di “rosso brillante” che la ragazza aveva sulla gamba destra: “I medici hanno detto che potrebbe essere un angioma”, ricorda Ana Gonzáme. Durante quella prima notte, tuttavia, era chiaro che la causa non era quella malformazione benigna dei vasi sanguigni. “I poveri hanno trascorso tutta la notte a piangere, disperatamente. Era nato alle tre del mattino e alle dieci del mattino non aveva smesso di urlare. La portarono all’ospedale di Jaén e lì la portarono direttamente in terapia intensiva ”, ricorda la madre.

Il mio aveva un’epidermolisi del bullismo distribuito, meglio conosciuta come pelle di farfalla dovuta ferite. I sacerdoti di cui hanno bisogno sono quotidianamente e le lesioni possono rimanere aperte per anni.

“Queste forme di distribuzione recessiva, che sono le più gravi, non solo influenzano la pelle ma anche le mucose interne. Sono pazienti che hanno complicazioni in tutti gli organi e possono sviluppare carcinomi epidermoidi, un tipo di cancro aggressivo che riduce la loro aspettativa di vita “, afferma Rocío Maseda, un medico legato del servizio di dermatologia dell’ospedale de la paz (Madrid), di riferimento a livello nazionale per questa rara malattia insieme alla clinica e alla santa joan de déu ().

L’approvazione dell’Agenzia europea dei farmaci (EMA), il 28 di Femero, di una nuova terapia genica di fronte a questo disturbo ha aperto un mondo di speranza per pazienti e famiglie. “È qualcosa di storico, lo stavamo aspettando da anni”, esclama Evanina Morcillo Makow, direttrice di Butterfly Skin. Questa associazione fornisce supporto a circa 500 pazienti vivono in Spagna con epidermolisi di Bullast, circa la metà di esse con le forme recessive più complesse. La malattia colpisce tra una su 17.000 e 50.000 nascite vive.

Il nome della terapia è Vyjuvek (Beremagene GeperPavec) ed è straordinario per diversi motivi. I primi sono i grandi risultati ottenuti nelle prove ottenendo ferite che avevano scansionato in meno di tre mesi. Fino ad ora, questi pazienti non avevano altra scelta che vivere con “un minimo di tre ore al giorno di sacerdoti, bende e dolore, oltre a una vita molto condizionata a tutte le limitazioni imposte dalle ferite stesse e precauzioni per non aprire nuove lesioni”, spiega la madre di Mine.

Il Vyjuvek è anche molto sorprendente a causa del semplice amministrare che è, poiché è un gel che mette la gotta sulla pelle – uno centimetro l’altro – senza la necessità di maneggiare le ferite. Il farmaco contiene un semplice virus dell’herpe modificato che trasporta due copie sane di un gene chiamato Col7A1. Infettando le cellule del derma, il patogeno le trasferisce senza causare danni da queste copie e cellule Imparano per produrre la proteina che corregge la malattia. “Il gel viene somministrato una volta alla settimana e migliora la guarigione in oltre il 70% delle ferite a tre mesi di trattamento”, illustra Maseda.

Uno studio pubblicato sulla rivista scientifica Jama Dermatology si concentra su un’altra caratteristica della nuova terapia che la rende unica. Secondo il lavoro, il Vyjuvek è il farmaco più costoso mai approvato dall’EMA e anche dalla FDA degli Stati Uniti, con un costo che può superare i 20 milioni di euro per tutta la vita di ogni paziente. Questi importi sono spiegati perché, a differenza di altre terapie geniche approvate fino ad oggi – con prezzi che superano i tre milioni di euro ma che sono amministrati in una singola dose – il Vyjuvek potrebbe dover essere usato cronico per tutta la vita, con dosi a volte settimanalmente in fiale in fials il cui prezzo ufficiale è di circa 23.000 euro.

Queste cifre sono cresciute tra pazienti, medici ed esperti la paura che la terapia non raggiunga tutti i pazienti che ne hanno bisogno. “Vi è, senza dubbio, un potenziale problema con l’accesso dei malati a questa terapia. Secondo il numero di pazienti che soddisfano i requisiti per riceverlo in ciascun paese, l’elevato prezzo può aumentare gli affari per i pagatori e limitare l’accesso dei pazienti ”, l’autore principale dello studio, Adam Raymakers, ricercatore della Harvard Medical School è specializzato nell’economia sanitaria.

“Il costo totale della vita stimato per paziente è di 13,8 milioni di euro (con un intervallo da 9,2 a 18,4 milioni) per caso di epidermolisi della distribuzione autosomica rialzista e 15,6 milioni (intervallo da 10,1 a 20,2 milioni) per i pazienti con forma autosomica dominante”, si raccoglie lo studio nelle loro conclusioni. Gli esperti consultati ammettono alcune limitazioni del lavoro. Uno di questi è che il prezzo su cui vengono fatti i calcoli è l’ufficiale, mentre in Europa i governi negoziano con gli sconti riservati farmaceutici. Un altro è che, nel corso degli anni, è possibile che il prezzo del farmaco scenda quando i brevetti scadono e i farmaci paragonabili al Vyjuvek scadono.

Miquel Serra, un ricercatore di economia sanitaria presso l’Università di Zurigo (Svizzera), evidenzia questo l’interesse del lavoro e la “enorme sfida” che i prezzi sempre più elevati dei nuovi farmaci suppongono per i sistemi sanitari. “La nostra ricerca dimostra, ad esempio, che la diminuzione del prezzo prodotta dalla competenza dei medicinali biologici [con los biosimilares] Dopo la scadenza dei brevetti si verifica in seguito ed è inferiore alle molecole di sintesi chimica [con los genéricos]. Nel caso delle terapie geniche, non ci sono nemmeno precedenti, quindi non possiamo essere sicuri che questa competizione verrà davvero prodotta ”, difende questo esperto.

Raymakers e Serra si concentrano su un altro importante punto del processo di approvazione. Sia la FDA che l’EMA hanno approvato il Vyjuvek con indicazione per entrambi i pazienti con forme recessive (più gravi) e la malattia dominante “nonostante il fatto che lo studio clinico includesse quasi esclusivamente pazienti nel primo gruppo”. Ciò, in entrambi, “aumenta l’incertezza sull’efficacia del farmaco” – questo può essere somministrato a un profilo del paziente in cui si è appena dimostrato – e può portare a sistemi sanitari ad adottare criteri per l’accesso alla terapia più restrittiva per prevenire una crescente aumento della spesa.

Da Mariposa Skin Debra ammettono queste paure. “Siamo preoccupati che la terapia non raggiunga le famiglie così velocemente come vorremmo”, afferma Morcillo Makow, che nonostante ciò è che “il piccolo numero di persone con la malattia e l’enorme impatto che ha sulla loro vita accelera il processo di finanziamento”.

Dopo l’approvazione dell’EMA, è ora la Commissione europea che deve formalmente autorizzare la commercializzazione del Vyjuvek, che di solito richiede circa due mesi. Sarà allora quando la biotecnola farmaceutica di Krystal, con sede a Pittsburgh (Ohio, Stati Uniti), inizierà a richiedere finanziamenti pubblici di terapia con i governi del continente.

César Hernández, direttore generale del portafoglio comune e della farmacia del Ministero della Salute celebra il “successo” dello sviluppo delle terapie per le malattie rare che non hanno alternative terapeutiche. “Lo sviluppo di questi farmaci è quasi un impegno sociale a cui tutti dobbiamo contribuire”, aggiunge. Nonostante ciò, la “sfida” che il suo finanziamento per ragioni come il suo alto prezzo, l’incertezza che circonda la sua sicurezza e l’efficacia …

“I sistemi pubblici devono sviluppare soluzioni, in alcuni casi fantasiosi, che consentono di affrontare queste sfide facilitando l’accesso ai pazienti alle terapie di cui hanno bisogno. L’incorporazione di questi farmaci deve iniziare da una valutazione equa sui loro benefici e il risultato finale deve essere compatibile con i principi di convenienza e sostenibilità “, conclude.

Hernández afferma che uno dei motivi per cui i farmacisti sostengono di imporre questi alti prezzi è la difficoltà di recuperare gli investimenti effettuati nello sviluppo di un farmaco per pochissimi pazienti. Insieme, tuttavia, ci sono più di 6.000 malattie rare che colpiscono circa 30 milioni di persone in Europa, quindi la sfida è enorme per i sistemi sanitari se si tiene conto del fatto che i prezzi dei nuovi farmaci per questi pazienti sono generalmente “invariamente alti”.

Un portavoce di Krystal Biotech mostra la disposizione dell’azienda di “stabilire un dialogo costruttivo con i governi europei in conformità con gli standard locali sui prezzi e sul rimborso” e si impegna a lavorare con le autorità sanitarie per garantire che i pazienti abbiano accesso al trattamento “. Nello studio di Raymakers, Krystal Biotech ritiene che “sopravvaluta i costi di trattamento poiché presuppone che Vyjuvek sia un trattamento per la vita, il che non è così perché sarà somministrato solo se ci sono ferite aperte”.

Ana González ha grandi speranze nella nuova terapia: “So che non è una cura, ma la mia potrebbe ottenere un enorme miglioramento nella sua qualità di vita. Ha grandi ferite aperte per molto tempo che le fanno soffrire molto. I sacerdoti quotidiani sono così dolorosi che ha sviluppato l’ansia anticipata. Ora, ha già sette anni, realizza molte cose e vedendo la sua frustrazione ti fa male nell’anima. Se le ferite si chiudono, sebbene altri sorgano, quelli nuovi potrebbero essere trattati e i sacerdoti sarebbero molto più leggeri e potrebbe avere una vita simile a quella di qualsiasi altro bambino. Lo sogno.