Il vaccino contro la dengue protegge dal sorotipo 3, afferma Instituto Butantan

Lo stato di San Paolo si prepara ad affrontare un altro focolaio di dengue: il Butantan Institute ha già iniziato la produzione del primo lotto del vaccino tetravalente, con 1 milione di dosi, mentre il governo statale ha annunciato ieri (23/01) la creazione di un’emergenza Operation Center e il trasferimento di R $ 228 milioni per sostenere i comuni di San Paolo nella lotta contro gli arbovirus, compresa la dengue.

Una delle preoccupazioni è la rinascita del semotipo di dengue 3 in Brasile dopo 17 anni senza circolazione, il che può portare a nuovi focolai della malattia, poiché la popolazione non è immunizzata contro questo lignaggio specifico. I sierotipi 1 e 2 rimangono in circolazione nel paese.

“Abbiamo iniziato a creare gli input [os chamados IFAS, ou ingredientes farmacêuticos ativos] di ciascuno dei quattro sierotipi del virus. La produzione è continua perché ci sono quattro IFA per comporre il prodotto. Ha senso far avanzare questi passaggi, non appena otteniamo la registrazione, già rapidamente disponibile per la popolazione “, dice a Agenzia Fapesp Gustavo Mendes, direttore degli affari normativi, qualità e studi clinici di Butantan.

La richiesta di registrazione dell’immunizzatore è stata presentata all’Agenzia di sorveglianza sanitaria (ANVISA) a dicembre e il team del Butantan Institute è ottimista sulla possibilità di approvazione. C’è una dimostrazione dell’agenzia di regolamentazione fino a metà marzo.

I risultati della sperimentazione clinica di Butantan-DV, pubblicati nel New England Journal of Medicine L’anno scorso hanno dimostrato un’efficacia generale del vaccino al 79,6% in due anni di follow-up: 89,5% per DENV-1 e 69,6% a DENV-2. Sebbene sia stato sviluppato per proteggere da tutti i sierotipi, i ricercatori non sono stati in grado di valutare la protezione contro DENV-3 e DENV-4 perché durante il periodo di studio non sono stati rilevati casi di questi tipi.

Secondo Mendes, il team coinvolto nella sperimentazione clinica ha fatto una serie di test in vitro e confronti tra i diversi sottotipi virali per estrapolare i dati di efficacia ottenuti con i tipi 1 e 2 del virus per i tipi 3 e 4 nella presentazione dei risultati.

“L’estrapolazione si basa sulla comparabilità del tipo di virus. Questo è un dati che è accettato nella comunità scientifica e nelle agenzie di regolamentazione. Abbiamo già discusso di queste informazioni con Anvisa in precedenza. Per ora, non abbiamo ancora avuto la formalizzazione della richiesta di un’agenzia per uno studio specifico [de fase 4] Per analizzare questi due sierotipi, ma il follow-up post-vacinazione fa parte dei requisiti normativi in ​​Brasile “, spiega.

Il monitoraggio costante dopo l’approvazione di un vaccino è una parte obbligatoria della farmacovigilanza, che mira a verificare eventuali reazioni avverse non pianificate, che possono verificarsi quando la vaccinazione si verifica su larga scala e studiare possibili casi di inefficacia dell’immunizzatore. Ma non è ancora previsto eseguire uno studio di fase 4, con domande specifiche per i sierotipi 3 e 4.

Mendes ha detto che Butantan ha già una squadra strutturata per indagare su questi casi se si verificano. Ma riafferma l’argomento tecnico e scientifico secondo cui è possibile estrapolare i risultati di efficacia del vaccino per i sierotipi di dengue 3 e 4, anche se le persone non sono state infettate da loro nello sviluppo dello studio clinico.

Approvato da ANVISA, Butantan deve inviare una richiesta di autorizzazione dei prezzi alla Camera di regolamentazione del mercato dei medicinali (CMED). Dopo questa valutazione, la Commissione nazionale per l’incorporazione di tecnologie nel sistema sanitario unificato (CONITEC) studierà la possibile incorporazione del vaccino nella SUS.

Passaggi di produzione

Se approvato, Butatann-DV sarà il primo vaccino al mondo in una singola dose contro la dengue. L’Istituto ha in programma di produrre circa 1 milione di dosi di vaccino nel 2025, prevedendo il grande potenziale di acquisizione da parte del Ministero della Salute e la sua incorporazione nel National Immunization Program (PNI). Altre dosi di 100 milioni di dosi devono essere fabbricate entro la fine del 2027. “Abbiamo discusso a lungo le questioni tecniche della produzione con Anvisa. Pertanto, riteniamo che se vengono effettuati suggerimenti per il miglioramento da parte dell’agenzia di regolamentazione, non sarà qualcosa che influisce sulla tecnica di produzione “, afferma Mendes.

Ha anche chiarito che Anvisa non determina che la produzione di un immunizzatore può iniziare solo dopo il record definitivo – questo è a discrezione dello sviluppatore stesso, che corre il rischio di perdere queste dosi. “Se produco un vaccino ora e ha un periodo di scadenza di un anno o 18 mesi, ad esempio, questa scadenza viene già consumata durante questo periodo. Ecco perché ci stiamo concentrando sulla produzione di input e non sulla formulazione finale.

La produzione di Butatan-DV si svolge in diverse fasi: prima l’Istituto produce ciascuno dei tipi di virus: 1, 2, 3 e 4 separatamente e solo poi raccoglierli per realizzare la formulazione finale del vaccino.

Ieri in una conferenza stampa, il governatore Tarcísio de Freitas ha sottolineato che l’immunizzatore sarà disponibile solo su larga scala il prossimo anno e, quindi, è ora importante concentrarsi sulla lotta alla zanzara. “Ora abbiamo la sfida, con problemi come il clima che favorisce la proliferazione vettoriale. Il secondo problema è che molte persone hanno avuto una dengue l’anno scorso e la ripetizione favorisce lo sviluppo di una dengue grave. Infine, c’è un sierotipo diverso che circola. Con quello che abbiamo uno strumento ora, dovremmo combattere il vettore e strutturare noi stessi. Ognuno ha bisogno di fare la sua parte: il cittadino, i comuni, poiché la Janitorialità avrà molto effetto e lo stato di San Paolo, che darà tutto il sostegno.

Un decennio e mezzo di studi

L’immunizzatore tetravalente contro la dengue ha iniziato a essere sviluppato nel 2010, supportato da Fapesp, da una formulazione creata da ricercatori legati ai National Health Institutes (NIH) degli Stati Uniti. I NIH sono stati responsabili della fase 1 dello studio clinico (2010-2012), mentre la fase 2 (2013-2015) si è tenuta in Brasile. La fase 3, iniziata nel 2016, è stata condotta anche nel paese e ha continuato fino allo scorso anno, quando tutti i 16.235 volontari hanno completato cinque anni di follow -up.

I risultati hanno attestato la sicurezza del vaccino per le persone da 2 a 59 anni, indipendentemente dalla storia delle precedenti infezioni. Butantan ora sta aspettando l’autorizzazione di Anvisa per iniziare studi clinici che coinvolgono la popolazione di età superiore ai 60 anni, una fascia di età vulnerabile allo sviluppo della malattia. L’aspettativa è quella di iniziare questo studio nei prossimi mesi.

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