Identificato un meccanismo chiave nell’aggressività del cancro del pancreas | Salute e benessere

Il cancro del pancreas di solito costruisce una specie di muro attorno ad esso. Uno strato denso e fibroso, pieno di cellule e sostanze al tuo servizio, che ti aiuta già a nasconderti dal sistema immunitario per continuare a crescere senza fermarti. Quindi sopravvive. Questo microambiente, chiamato stroma, rappresenta, in effetti, la maggior parte del tumore ed è responsabile, tra gli altri fattori, per l’estrema aggressività di questa malattia: la sopravvivenza di cinque anni di una diagnosi di cancro al pancreas non supera a malapena il 10%.

I farmaci non sono in grado di attraversare quel muro e la scienza stanno ancora cercando di svelare come quella fortificazione contorta che protegge le cellule tumorali. Ricerca internazionale, guidata da scienziati spagnoli e pubblicata sulla rivista PNAora ha fatto un salto in avanti in questo campo e si è identificato nello stroma dell’adenocarcinoma duttale del pancreas, che rappresenta il 90% dei tumori del pancreas, un meccanismo chiave nell’aggressività di questi tumori. In particolare, gli scienziati hanno scoperto come opera una proteina, galectina-1 (Gal1), nella proliferazione di cellule maligne. La scoperta, che descrive nuove funzioni mai descritte prima di questa molecola, apre un percorso per sviluppare nuove strategie terapeutiche incentrate sull’inibizione di questo obiettivo, affermano gli autori.

Il ricercatore Pilar Navarro dice che se il tumore era un gioco, le cellule tumorali sono gli attori protagonisti e lo Stroma, gli attori secondari, che aiutano a costruire la storia e la messa in scena. “L’ambiente di stroma è cellule normali, ma che sono riprogrammate dalle cellule tumorali per aiutarle a crescere. Gli obiettivi molecolari STROM del cancro del Research Institute of the Hospital Del Mar e autore della ricerca pubblicata in PNA.

Di tutti quegli attori secondari nel microambiente tumorale, gli scienziati si sono concentrati su uno in particolare: la proteina Gal1, la vecchia conoscenza dei ricercatori per il loro ruolo da svolgere a favore del tumore. “Gal1 non è prodotto dalle cellule tumorali, ma dai fibroblasti [otro tipo de célula que se encuentra en el estroma]. Ma è una proteina che offre molti vantaggi per la crescita delle cellule tumorali perché impedisce al sistema immunitario di distruggerle e li aiuta a proliferare “, afferma Navarro, che è anche ricercatore degli Idibaps IIBB-CSIC a Barcellona.

Gli scienziati sapevano che i fibroblasti hanno secreto il Gal1 e comunicavano con le cellule tumorali per aiutarli a crescere. Ma in questo studio hanno anche avvertito che questa stessa molecola non solo operava a livello extracellulare, ma anche all’interno, nel nucleo dei fibroblasti. “Volevamo caratterizzare ciò che stavo facendo nel nucleo e se stavo influenzando la risposta protumorale. E il risultato è che sì: quando un fibroblasto esprime la proteina Gal1 nel suo nucleo, queste cellule diventano più aggressive, sono più proliferative e producono altre molecole che favoriranno le cellule tumorali”, afferma Navarro. In qualche modo, la presenza di questa proteina all’interno dei fibroblasti cambia l’identità che queste cellule avevano quando erano sane, il riprogrammazione per servire in modo più efficiente alle cellule tumorali.

Lì, all’interno del nucleo, Gal1 regola l’espressione di geni molto importanti per la cellula, come i K-RRA. Questo gene ha una funzione fondamentale nella crescita – fisiologica come patologica – delle cellule. “Nei tumori, questo gene è mutato, ha un’alterazione nel DNA che lo rende permanentemente attivato. Ecco perché la cellula tumorale si sta proliferando indefinitamente”, afferma Navarro. In effetti, questo gene mutato è presente nelle cellule tumorali del 90% dei pazienti con questo tipo di cancro. La nuova cosa che gli scienziati hanno trovato ora che K-Ras è anche uno dei geni dei fibroblasti che regola Gal1 dal nucleo di questa cellula: “Qui [dentro del fibroblasto] Non è che sia mutato, ma quando c’è Gal1, c’è più presenza di K-RAS. E questo farà crescere di più i fibroblasti. In effetti, abbiamo visto che se abbassiamo i livelli di K-RAS, diventa una cellula meno attiva “, aggiunge l’esperto. Nella ricerca, gli scienziati hanno anche partecipato alla Mayo Clinic, al CaixareSearch Institute e all’Istituto di biologia e medicina sperimentale del Consiglio nazionale della ricerca scientifica e tecnica dell’Argentina.

Un pezzo di puzzle

Navarro afferma che il nuovo meccanismo scoperto è “molto importante, per avere molte funzioni pro fattori”. Ma presuppone che, in un tumore complesso come quello del pancreas, in cui la diagnosi rimane in ritardo e la biologia del tumore stesso svolge sempre, il ruolo di Gal1 nel nucleo dei fibroblasti non spiega tutta l’aggressività di questa malattia. “Il cancro è come un puzzle difficile, dove ci sono molti pezzi da adattare. Questo meccanismo è una componente molto importante, ma non è l’unico pezzo di quel puzzle. Se inibiamo Gal1, attaccheremo diversi fronti e possiamo fermare il tumore, ma non è garantito che possiamo eliminarlo completamente. La chiave attacciamo sicuramente il tumore combinando terapie contro diversi obiettivi,” lo dice.

Il nuovo percorso terapeutico, tuttavia, è lì, in attesa di essere esplorato. E non partire da zero. Poiché era già noto il documento extracellulare di Gal1, ci sono in corso con gli inibitori di questa proteina in quel contesto, afferma Navarro. Ciò che fanno le nuove funzioni è espandere la messa a fuoco e invitare a “lavorare sulla progettazione di inibitori che possono anche entrare nella cellula” e disattivare le funzioni di Gal1 all’interno del fibroblasto, lo scienziato progetta: “Questo studio apre la prospettiva che devi prendere in considerazione la funzione di Gal1 nel nucleo dei fibroblasti. È importante bloccare questa funzione”.

María José Safont, membro del consiglio di amministrazione della Società spagnola di Oncologia Medical (SEOM), che non ha partecipato a questo studio, considera che l’indagine “rappresenti un progresso significativo nella comprensione del microambiente tumorale” di questo tipo di tumori. “In un contesto clinico come il cancro del pancreas, caratterizzato dalla resistenza al trattamento chemioterapico classico, l’esplorazione delle strategie rivolte al centro delle cellule di Stroma può offrire nuove opportunità terapeutiche. Ciò potrebbe migliorare l’efficacia dei trattamenti attraverso lo sviluppo di approcci che modulano il tumore Strom aggiunge, che è anche oncologo nell’ospedale universitario generale del Consorzio. Valencia.

In Spagna circa 10.000 nuovi casi vengono diagnosticati ogni anno di cancro al pancreas e le opzioni terapeutiche rimangono molto limitate. Gli scienziati stimano che, nonostante non sia il tumore più frequente, entro il 2040, sarà già il secondo tumore che causa il maggior numero di morti.