L’alopecia androgenetica, popolarmente conosciuta come calvizie, è la perdita dei capelli che ricoprono la testa. Non è una malattia, ma una caratteristica di origine genetica che entro i 50 anni si sviluppa in una certa misura nella metà degli uomini e in una donna su 10. I trattamenti, come le lozioni con minoxidil, sono venduti senza prescrizione medica in farmacia e talvolta possono deludere – non sempre è possibile arrestare la caduta dei capelli – ma di solito non sono considerati farmaci che possono causare effetti collaterali rilevanti. Finora.
Il Centro di Farmacovigilanza di Navarra ha scoperto che i bambini i cui genitori usano questi farmaci possono sviluppare una condizione clinica sorprendente e potenzialmente grave: l’ipertricosi. Questa condizione, nota anche come sindrome del lupo mannaro, è caratterizzata da un’eccessiva crescita di peli su tutto il corpo. Nei bambini più piccoli c’è anche il rischio di causare complicazioni, tra l’altro, al cuore e ai reni.
“La scoperta di questo problema è nata dalla notifica del caso di un neonato i cui peli erano cresciuti progressivamente nell’arco di due mesi sulla schiena, sulle gambe e sulle cosce”, spiega Gabriela Elizondo, responsabile della sezione Controllo di Farmacovigilanza di Navarra e che ha presentato questo caso alla XIII Conferenza di Farmacovigilanza tenutasi recentemente a Oviedo.
Dal colloquio con la famiglia è emerso che il padre utilizzava una lozione «con minoxidil al 5% per via topica per curare l’alopecia androgenetica e da un mese era in aspettativa dal lavoro per prendersi cura di suo figlio, quindi trascorreva molto tempo con lui». Continua Elizondo. Una volta che il genitore ha interrotto il trattamento, i sintomi del bambino sono scomparsi completamente.
Il passo successivo è stato quello di rivedere tutti i casi di ipertricosi nei neonati raccolti nel Sistema spagnolo di farmacovigilanza (FEDRA), un database che include sospette reazioni avverse ai farmaci. Ha identificato altri sei episodi in bambini fino a nove mesi i cui genitori avevano usato minoxidil.
L’ampliamento della ricerca in Eudravigilance – banca dati europea di farmacovigilanza – e la letteratura scientifica hanno portato negli ultimi tempi a 11 il numero di bambini affetti. Questi risultati hanno portato l’Agenzia europea per i medicinali (EMA) di modificare da questo mese di ottobre le informazioni contenute nel foglio illustrativo delle lozioni con minoxidil la cui vendita è autorizzata nella UE.
“Visti i dati disponibili […] il comitato di farmacovigilanza [PRAC, en sus siglas en inglés] ritiene che una relazione causale tra l’uso del minoxidil (formulazione topica) e l’ipertricosi nei neonati a seguito di un’esposizione topica accidentale sia almeno una possibilità ragionevole. Il Comitato conclude che le informazioni sui farmaci contenenti minoxidil (formulazione topica) devono essere modificate di conseguenza”, si legge nelle conclusioni scientifiche del documento dell’EMA in cui viene analizzato il caso.
Il Bollettino d’informazione di farmacovigilanza di Navarra, in cui i ricercatori hanno pubblicato i loro risultati, precisa che “la comparsa di ipertricosi generalizzata nei neonati a causa di un’esposizione accidentale al minoxidil è grave”, cosa che è giustificata perché “un farmaco è esposto a una persona […] “da una fascia di età vulnerabile e in cui il farmaco non è indicato”. Inoltre, avverte il bollettino, «la comparsa dell’ipertricosi nei bambini può essere allarmante e richiedere l’esecuzione di numerosi esami di laboratorio e di diagnostica per immagini».[…]che può generare grande stress per le famiglie dei pazienti.”
Nonostante la rilevanza della scoperta, Elizondo ammette che “non è molto chiaro” come il minoxidil venga trasmesso da padre a figlio. “Abbiamo considerato due ipotesi. Uno è che avviene attraverso il contatto pelle a pelle. Nei bambini, è più permeabile perché lo strato corneo [la capa externa de la epidermis] È più sottile. La seconda è che interviene la via orale, poiché in bambini così piccoli non è raro che succhino la pelle dei genitori dove hanno applicato la lozione”, aggiunge.
In ogni caso, le raccomandazioni per prevenire questi casi sono quelle di lavarsi bene le mani dopo la somministrazione delle lozioni – cosa che era già inclusa nei foglietti illustrativi – e di evitare il contatto dei neonati con le parti del corpo in cui sono state utilizzate usato, qualcosa che ora si staglia in nuove prospettive.
Anche se in misura minore rispetto agli uomini, anche le donne possono soffrire di alopecia e utilizzare farmaci contenenti minoxidil. In essi, i preparati più prescritti sono soluzioni idroalcoliche al 5%, mentre in quelli sono più comuni il 2%, spiega Marival Bermejo, professore di Farmacia all’Università Miguel Hernández (Elche) e membro dell’Insegnamento e della Ricerca presso il Collegio dei Farmacisti di Alicante.
Tutti i casi identificati finora erano legati ai genitori. Gli esperti suggeriscono che ciò potrebbe essere dovuto al fatto che gli uomini sviluppano l’alopecia in età precoce, che spesso coincide con la genitorialità, mentre le donne tendono a svilupparla più tardi (è comune durante la menopausa).
Bermejo spiega come il potenziale del minoxidil per la crescita dei capelli sia stato scoperto per caso. “È un potente vasodilatatore che è stato utilizzato in compresse orali per mezzo secolo per la pressione alta grave. Poi si è visto che alcuni pazienti sviluppavano l’ipertricosi, quindi questo effetto collaterale ha cominciato ad essere usato localmente contro l’alopecia sotto forma di soluzioni idroalcoliche”, dice.
David Saceda, membro dell’Accademia Spagnola di Dermatologia e Venereologia (AEDV) ed esperto di tricologia – branca della specialità che studia tutto ciò che riguarda i capelli – sottolinea che il trattamento deve “essere seguito in modo cronico, poiché se viene interrotto”, perdere i risultati ottenuti con l’utilizzo della soluzione di minoxidil.”
Secondo gli ultimi dati gestiti dalla società di consulenza specializzata nel settore farmaceutico Iqvia, tra il 1 novembre 2023 e il 31 ottobre scorso sono state vendute in Spagna 853.651 lozioni contro l’alopecia con minoxidil, il che rappresenta un aumento del 5,81% rispetto al 12 mesi precedenti.
L’ipertricosi infantile, anche se per cause molto diverse, ha un precedente importante in Spagna che si è verificato nel 2019, quando una ventina di bambini hanno sviluppato questa malattia. In quell’occasione, secondo le indagini svolte all’epoca dall’AEMPS, la causa fu un errore della società Farma-Química Sur, che distribuì lotti di minoxidil confezionati come se fossero omeprazolo a diverse farmacie. Successivamente, questi lotti sono stati utilizzati dalle farmacie per realizzare formule di sciroppi contro il reflusso gastrico nei neonati.
Il caso è ancora in attesa di giudizio penale e, sebbene nessuno dei bambini colpiti abbia subito conseguenze e i peli in eccesso siano scomparsi nel tempo, “sono stati anni complicati e molto preoccupanti, perché i bambini hanno avuto “Devono essere controllati regolarmente da cardiologi, nefrologi ed endocrinologi, oltre al dermatologo, per escludere danni a vari organi,” dice Ángela S., madre di uno dei bambini colpiti.
David Saceda spiega che questa esperienza ci ha permesso di comprendere meglio il minoxidil: “Nonostante le cose brutte e ciò che queste famiglie hanno dovuto passare, fortunatamente i bambini sono cresciuti senza problemi nonostante le alte dosi a cui sono stati esposti. Questo ci ha dato qualche rassicurazione sul profilo di sicurezza del farmaco, anche se ovviamente non è mai indicato per i bambini e dovrebbe essere evitato ogni volta che vi sono esposti”.
Il Centro di Farmacovigilanza di Navarra che ha rilevato questo problema di sicurezza fa parte del Sistema spagnolo di farmacovigilanza per i medicinali per uso umano (SEFH-V), una rete di 17 centri regionali coordinati dall’Agenzia spagnola per i medicinali e i prodotti sanitari (AEMPS). “Il nostro obiettivo è individuare i rischi sconosciuti dei farmaci o, come in questo caso, nuove manifestazioni di effetti e rischi già noti”, afferma Elizondo.
Il Sistema funziona in base alle notifiche che riceve di sospette reazioni avverse ai farmaci. Questi casi possono provenire da cittadini, operatori sanitari e aziende farmaceutiche. I centri di farmacovigilanza analizzano queste notifiche – chiamate “segnali” –, che vengono discusse nel comitato tecnico della SEFV-H. Nel caso in cui i sospetti vengano confermati, il caso viene portato a livello europeo, dopo essere arrivato al comitato di farmacovigilanza dell’EMA, vengono adottate misure normative per evitare o minimizzare il rischio, in questo caso con un nuovo avviso nella scheda tecnica e prospetti.